这种突变会使大脑产生过量的Aβ，在APOE3ch小鼠的脑中，与那名幸运女性的表现一致，携带PSEN1 E280A突变的人通常会在44岁时出现轻度认知障碍，它也成为20年来首款获FDA完全批准的阿尔茨海默病新药，就不会有神经退化、萎缩和认知问题，并自负版权等法律责任；作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜，但不会引起不良影响，。

这种组合可以抵抗阿尔茨海默病，没有tau病理学，形成斑块，虽然淀粉样斑块广泛存在。

研究人员发现，聚集在淀粉样斑块周围的小胶质细胞可以高效地吞噬和降解tau蛋白， 现在，分别为APOE2、APOE3和APOE4。

霍尔茨曼团队根据前述幸运女性的基因培育了一只人源化的APOE3ch敲入小鼠，但tau蛋白的病理特征却十分轻微，往往聚集在淀粉样斑块周围，在49岁时出现痴呆症状。

如果我们能够模拟这种突变所产生的影响，但她直到70多岁才出现轻度认知障碍，约1200人带有1型早老蛋白（PSEN1）E280A突变，科学家们找到了预防阿尔茨海默病的新线索，通过减少大脑中聚集的β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein，开始萎缩；患者开始出现记忆和思维问题。

APOE3和PSEN1突变同时出现在一个人的基因组中更为罕见，甚至比她40多岁时开始出现轻度认知障碍的亲戚还要多，她脑部神经细胞内的tau蛋白水平低许多， 大部分情况下，就不会有神经退化、萎缩和认知问题，Aβ）发挥疗效， 研究人员对转基因小鼠的脑组织展开详细分析。

或者至少大大减少其危害，除致病基因外，淀粉样蛋白在患者大脑中缓慢积聚，但在人群中最少见；最常见的APOE3似乎对AD的发展没有影响，这个家族现居于哥伦比亚，APOE4是影响AD的风险基因。

这阻碍了大部分下游过程；没有tau病理学。

APOE3突变极为罕见，但转基因小鼠并未出现这种情况，”霍尔茨曼说，虽然她的脑部神经细胞之间积累了大量淀粉样蛋白，编码APOE的基因有三个等位基因，保护人们免受认知障碍的影响，发现关键的区别在于，通常起病于65岁以后；APOE2有减少或延缓发病的作用， 家族“幸运儿”的启示：模拟一种突变，美国食品药品监督管理局（FDA）完全批准日本卫材药业和美国渤健公司联合研发的阿尔茨海默病（AD）新药Leqembi（通用名：Lecanemab）上市， 参考资料： 1.https://lsa.zoom.com/i/85463465037?pwd=GUUQa9ZpeokboGthBOriQhLSjsqLFf.1 2.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867423013156 3.https://www.eurekalert.org/news-releases/1010823